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Tratamientos Farmácologicos de los transtornos cognoscitivos de la Enfermedad del Alzheimer (EA).

  1. INHIBIDORES DE LA ACETILCOLINESTERASA.
    1. DONECEPILO.
    2. RIVASTIGMINA.
    3. GALANTAMINA.
    4. METIFONATO.
    5. TACRINA.
    6. HUPERZINE A.
  2. ANTIOXIDANTES.
    1. VITAMINA E Y SELEGILINA.
    2. IDEBENONA.
    3. GINKO BILOBA.
  3. TRATAMIENTO ANTIINFLAMATORIO.
    1. CORTICOIDES Y AINES.
  4. TERAPIA DE REEMPLAZO ESTROGÉNICO.
  5. MISCELÁNEAS.

 

Principio Nombre comercial Efectos colaterales posibles
Donecepilo

Alzaimax®

Cristaclar ®

Eranz ®

Onefin®

Valpex®

 

Náuseas, vómitos, diarrea, calambres musculares, mareos, rinitis.
Rivastigmina Excelon®

Náuseas, vómitos, pérdida de peso, diarrea.

Galantamina Reminyl® Náuseas, vómitos, pérdida de peso, diarrea.
Vitamina E Evion® 400/100

Tanvimil® E

Etec®

Risordan®

Tonovital® E
Síncope, caídas, hemorragias.

  

INHIBIDORES DE LA ACETILCOLINESTERASA (IAChE).

  • Los IAChE han demostrado leve beneficios. Es la única terapia aprobada por la FDA y la más reconocida por las guías terapéuticas para tratamientos de síntomas cognoscitivos de la EA.
  • A pesar de la mejoría que aportan, no se sabe si estos agentes afectan subsecuentemente al curso de la enfermedad, ya que el periodo máximo de evaluación no ha superado el año.

DONECEPILO.

  • Aumenta la concentración de acetilcolina casi exclusivamente en las sinapsis cerebrales.
  • Tiene una buena absorción.
  • No es afectada por los alimentos.
  • Es metabolizado por el hígado.
  • Son efectivas en la mejoría cognoscitiva y en habilidades funcionales en personas con enfermedad en estadío leve y moderada. No se registran cambios en las Actividades Básicas de la Vida Diaria.
  • Existe alguna evidencia de que los posibles efectos beneficiosos del donecepilo puedan extenderse por varios años, aunque no afecta al curso natural de la enfermedad.
  • La dosis inicial es de 5 mg/ d antes de acostarse. Según la tolerancia puede aumentarse a 10 mg/ d en las siguientes 4 a 6 semanas.
  • Interacciones medicamentosas: aumenta la relajación muscular durante la anestesia. Tiene acción sinérgica con otros anticolinérgicos.
  • Efectos adversos asociados (suelen ser leves): náuseas, vómitos, diarrea, síncope, insomnio.
  • Precaución con enfermedad de nódulo sinusal o defectos de conducción cardíaca, asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica y antecedentes de úlcera gástrica.
  • Objetivo del tratamiento: retardar la progresión de la enfermedad y mejorar la función cognoscitiva.
  • El tratamiento se debe seguir mientras el paciente muestre una respuesta beneficiosa.

RIVASTIGMINA.

  • Además de la acetilcolinesterasa inhibe la butilcolinesterasa.
  • Se absorbe rápida y completamente.
  • Mejora en la evaluación global, en la cognición y en las Actividades de la Vida Diaria.
  • Está indicada en tratamiento sintomático de EA leve a moderada.
  • Contraindicada en hipersensibilidad conocida al principio y compromiso hepático severo.
  • Las personas con enfermedad rápidamente progresiva suelen mostrar mayor beneficio a esta medicación.
  • Dosis inicial: 1.5 mg cada 12h si es bien tolerada. Después de 2 semanas, puede ser aumentada hasta 3 mg cada 12h, con incrementos sucesivos hasta un máximo de 6 mg cada 12h.
  • Precaución con enfermedad del nódulo sinusal o defectos de conducción cardíaca, asma EPOC, hepatopatías.
  • Precaución en pacientes de bajo peso.
  • No tiene interacciones medicamentosas conocidas.
  • Efectos adversos: astenia, anorexia, mareos, náuseas, somnolencia y vómitos.

GALANTAMINA.

  • Es la de más reciente aparición.
  • Es un inhibidor reversible competitivo de la AChE, modula los receptores nicotínicos de ACh.
  • Es rápidamente absorbida.
  • Tiene metabolismo hepático.
  • Mejoría a los 6 meses en cognición y función global. Con mantenimiento de las funciones basales al año.
  • Está indicada en EA leve a moderada.
  • Contraindicada en pacientes con compromiso hepático o renal severo.
  • Administrada en estadios tempranos de la enfermedad podría endentecer su progresión.
  • La dosis inicial recomendada es de 16 mg/ d por 4 semanas, con incremento de dosis hasta 24 mg/ d, administrada cada 12h, preferentemente con las comidas.
  • Podría tener interacción metabólica con digoxina y betabloqueantes.
  • Efectos adversos frecuentes: náuseas, vómitos, dolor abdominal y diarrea.
  • Precaución en enfermedad de nódulo sinusal o defectos de conducción cardíaca, asma, EPOC y úlcera gástrica.
  • En pacientes delgados puede producir pérdida de peso corporal.

METIFONATO.

  • En estudios de 6 a 24 semanas se mostró leve mejoría en escalas cognitivas y AVD.
  • Se suspendieron los estudios por debilidad muscular, requiriendo asistencia ventilatoria mecánica.

TACRINA.

  • No tiene indicación, ya que los IACHe presentan menos efectos colaterales.

HUPERZINE A.

  • Es un inhibidor reversible de la ACHe.
  • Derivaba de la hierba china Huperzia serrata.
  • Está utilizado como complemento dietario.
  • No se han realizado estudios sobre su eficacia y seguridad.

ANTIOXIDANTES.

  • El suplemento antioxidante para la profilaxis y tratamiento en la EA es un área de estudio. Hacen falta ensayos clínicos más completos para saber qué agentes son eficaces, en qué dosis y cuántos años antes del inicio de la enfermedad se debería indicar.

VITAMINA E Y SELEGILINA.

  • Retrasan la progresión a estadíos más avanzados.
  • Los estudios no avalan la mejoría con selegilina.
  • Pacientes que recibieron altas dosis de vitamina E sufrieron con mayor frecuencia caídas y síncopes.
  • El beneficio de la vitamina E requiere nuevos estudios.

IDEBENONA.

  • Los ensayos clínicos fueron suspendidos por ausencia de eficacia.

GINKO BILOBA.

  • Los estudios no son concluyentes. Se requieren estudios confirmatorios de su eficacia.

TRATAMIENTO ANTIINFLAMATORIO.

CORTICOIDES Y AINES.

  • No se ha registrado mejoría significativa utilizando prednisona, indometacina, diclofenaco y celecoxib.
  • Se ha observado dificultad en el incremento de dosis por efectos secundarios.

TERAPIA DE REEMPLAZO ESTROGÉNICO.

  • Se registraron efectos indeseables asociados a los estrógenos.
  • Estudios realizados en animales indican que los estrógenos tienen efectos positivos sobre la memoria.
  • Han relacionado el consumo de estrógenos con una disminución del riesgo de EA.
  • Los estrógenos tienen efectos antioxidantes y antiinflamatorios e incrementan el crecimiento de las prolongaciones de algunas neuronas.
  • Hasta ahora, los estudios indican que el tratamiento de reposición de estrógenos no retrasa la progresión de la enfermedad ni mejora el pronóstico cognoscitivo ni funcional.

MISCELÁNEAS.

  • Propentoxifilina, nicotina, hidergina, tiamina, lecitina y acetil –L- carnitina no han mostrado efectos beneficiosos en EA.
  • Memantine: antagonista no competitivo de NMDA, se incluye dentro de los neuroprotectores. Podría indicarse su uso en etapas severas de la enfermedad.

 

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